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18 juin 2019

Torasémide une fois par jour. Ceva lance ce diurétique Isemid° en première intention trois ans après Vetoquinol

par Eric Vandaële

Temps de lecture  5 min

Les trois dosages des comprimés Isemid° (sécables en deux) — 1 mg, 2 mg ou 4 mg — correspondent chacun à une fenêtre de poids de chiens : petits (2,5 à 11,5 kg), moyens (11,5 à 23 kg) ou grands (23-60 kg), toujours en une prise par jour. Les comprimés « à croquer » sont dits appétants, avec une prise spontanée dans 80 % des cas.
Les trois dosages des comprimés Isemid° (sécables en deux) — 1 mg, 2 mg ou 4 mg — correspondent chacun à une fenêtre de poids de chiens : petits (2,5 à 11,5 kg), moyens (11,5 à 23 kg) ou grands (23-60 kg), toujours en une prise par jour. Les comprimés « à croquer » sont dits appétants, avec une prise spontanée dans 80 % des cas.
 

Ceva commercialise depuis peu les comprimés Isemid° à base de torasémide, un diurétique pour les chiens insuffisants cardiaques. Depuis 2016, Vetoquinol commercialise déjà la gamme UpCard° de comprimés à base de ce même diurétique de l'anse, aussi pour les chiens cardiaques (voir LeFil du 12 février 2016). Les deux gammes sont évidemment concurrentes, mais elles sont néanmoins assez différentes. Isemid° n'est pas du tout une gamme générique d'UpCard°. Les dosages et les posologies ne sont pas identiques. L'octroi de son AMM a nécessité l'évaluation d'un dossier complet, aussi bien pour l'innocuité que pour l'efficacité.

Action plus puissante et surtout plus longue que le furosémide

Le torasémide (ou torsemide) est un diurétique de l'anse avec une action plus longue que le furosémide à une dose environ vingt fois plus faible. Il est aussi employé en médecine humaine pour le contrôle des œdèmes des patients insuffisants cardiaques (sans être toutefois autorisé en France). En médecine humaine, son action est plus longue que le furosémide et il provoque moins de pertes de potassium.

En médecine vétérinaire, un diurétique (furosémide ou torasémide) est recommandé dès les premiers signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive : œdème pulmonaire, dyspnée ou polypnée au repos… L'avantage du torasémide est qu'il s'administre en une seule prise par jour.

Chez l'homme, le torasémide possède également un effet vasodilatateur et une petite activité antialdostérone (antifibrotique). L'effet antialdostérone, s'il était confirmé chez le chien, serait plus faible que celui de la spironolactone.

Une demi-vie de 7 heures pour une seule prise par jour

La biodisponibilité par voie orale du torasémide est supérieure à 90 % (contre 77 % avec le furosémide). L'absorption est légèrement augmentée et prolongée en cas d'administration avec la nourriture, mais sans impact thérapeutique. Les comprimés Isemid° ou UpCard° peuvent donc être administrés avec ou sans les repas. L'élimination est à 60-70 % par voie urinaire sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination (T½) est d'environ 6 à 7 heures, bien plus courte que celle du furosémide d'une à deux heures.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques très élevé (98-99 %) explique que cette molécule, pourtant lipophile, ne diffuse pas dans les tissus, d'où son volume de distribution (Vd) très faible (0,016 litre/kg).

Isemid° versus UpCard°

Les RCP (résumés des caractéristiques du produit) de Isemid° et UpCard° sont comparés dans le tableau ci-dessous.

Comparaison des principales caractéristiques de Isemid° et UpCard°

D'après les RCP de Isemid° et UpCard°. Source Agence européenne du médicament (EMA)

 

Deux approches différentes dans les dosages et les posologies

Isemid° et UpCard° se distinguent surtout par les dosages des comprimés en lien avec deux approches différentes des doses d'emploi.

  • Les trois dosages des comprimés Isemid° (sécables en deux) — 1 mg, 2 mg ou 4 mg — correspondent chacun à des poids de chiens petits (2,5 à 11,5 kg), moyens (11,5 à 23 kg) ou grands (23-60 kg). À chaque dosage, une catégorie de chiens. La dose quotidienne recommandée en entretien — 0,13 à 0,25 mg/kg/j en une prise unique — correspond donc à la prise d'un ou deux comprimés par jour (sauf pour les chiens de moins de 4 kg ou un demi-comprimé de 1 mg suffit). En cas d'œdème plus grave le nécessitant, la dose peut-être augmentée jusqu'à 0,4 mg/kg pendant cinq jours maximum (soit un demi ou un comprimé supplémentaire par jour pendant 5 jours).
  • L'approche est différente pour les comprimés UpCard° dosés à 0,75 mg, 3 mg ou 7,5 mg de torasémide qui sont quadrisécables sauf pour le petit comprimé dosé à 0,75 mg sécable en deux et non en quatre. Vetoquinol privilégie une approche de la recherche d'une dose d'entretien minimale efficace précise et adaptée au « cas par cas ». La dose initiale est de 0,1 mg/kg/j. Elle peut être augmentée par palier de 0,1 mg/kg/j avec un ajustement possible de la dose au quart de comprimé (sans dépasser 0,6 mg/kg/j). La majorité des chiens sont stabilisés entre 0,1 et 0,3 mg/kg/j (voir LeFil du 12 février 2016).

En outre, les comprimés Isemid°, avec l'arôme « foie de porc », sont qualifiés de « à croquer ». Cela signifie qu'une étude d'appétence a été validée dans le dossier d'AMM avec 80 % de prise spontanée. Les comprimés UpCard° bénéficient de « l'arôme bacon » sans que leur appétence ai été évaluée par l'Agence européenne du médicament.

Le torasémide aussi efficace en première intention que le furosémide…

Pour supporter le dossier d'efficacité de Isemid°, trois études cliniques terrain ont été réalisées à la dose recommandée dont deux en comparaison avec le furosémide, en traitement de première intention de l'œdème pulmonaire des chiens cardiaques. Le succès est apprécié sur la base des signes cliniques (œdèmes, toux…) à J14 puis à J84. Le taux de succès est de 74,4 % pour le torasémide versus 73,5 % pour le furosémide. Cela démontre « la non-infériorité » du torasémide par rapport au furosémide.

… Mais avec un risque accru sur la fonction rénale

Les effets indésirables sur les paramètres biochimiques de la fonction rénale sont 2,5 fois plus fréquents avec le torasémide — 42,5 % des chiens traités — qu'avec le furosémide (16,5 %). Dans 86 % des cas de ces deux groupes, « l'élévation des paramètres rénaux » est asymptomatique et ne nécessite pas de traitement. A contrario, dans 14 % de ces cas, il s'agit « d'insuffisance rénale » plus grave. Ces proportions sont donc identiques dans les deux groupes : torasémide ou furosémide. Mais, ces effets, qu'ils soient graves ou non, restent 2,5 fois plus fréquents chez les chiens traités par le torasémide par rapport au furosémide.

Le RCP d'Isemid°, comme celui d'UpCard°, reflète donc surtout « ce risque sur la fonction rénale ». Ce diurétique est donc contre-indiqué lors d'insuffisance rénale, de déshydratation sévère, d'hypovolémie ou d'hypotension. Une éventuelle déshydratation devrait aussi être corrigée avant ce traitement. Les chiens doivent disposer d'eau de boisson sans restriction.

La fonction rénale devrait être suivie par un dosage urée-créatinine avant et pendant le traitement, surtout en cas de changement de doses et à des doses supérieures à 0,2 mg/kg/j.

Enfin, le RCP signale que l'effet des IECA (antihypertenseur) peut être potentialisé par le torasémide.