21 février 2017

Une première en thérapeutique vétérinaire. L'Agence européenne du médicament (EMA) signale par un communiqué de presse qu'elle a approuvé, pour la première fois, un anticorps monoclonal comme médicament à usage vétérinaire.

Par consensus, son comité vétérinaire (CVMP) a en effet adopté un avis favorable à l'octroi de l'AMM de Cytopoint°, à base de lokivetmab. Cet anticorps monoclonal est destiné à lutter contre les signes cliniques de la dermatite atopique canine en neutralisant l'interleukine 31 (IL-31).

Attention, cet avis favorable ne vaut pas autorisation. Sauf exception, les décisions d'AMM centralisées sont délivrées par la Commission européenne dans les 67 jours qui suivent l'avis favorable de l'Agence. Et après l'octroi de l'AMM, les délais de fabrication et de préparation du lancement sont souvent longs avant le référencement en centrales.

Qu'est-ce qu'un Ac monoclonal ? Un prix Nobel pour un vétérinaire

En médecine humaine, le premier Ac monoclonal a été mis sur le marché il y a plus de trente ans, en 1986. Une vingtaine sont commercialisés et environ 70 autres sont en essais cliniques. Le terme d'Ac monoclonal s'applique à des Ac strictement identiques car produits par une seule lignée cellulaire issue, à l'origine, d'un seul lymphocyte B. Ce clone d'hybridome a pour origine une unique cellule issue de la fusion d'un lymphocyte B avec une cellule cancéreuse de souris qui lui confère des propriétés de multiplication cellulaire illimitée. Ce principe de l'hybridome est d'ailleurs à l'origine du seul prix Nobel décerné à un vétérinaire (australien), Peter Doherty, dans la catégorie "physiologie et médecine" en 1996.

Le suffixe « mab » (acronyme de monoclonal anti-body) caractérise la dénomination internationale des différents Ac monoclonaux produits par cette technique.

Déjà disponible aux USA depuis 2015

Ici, le lokivetmab désigne l'Ac monoclonal de Cytopoint° développé par Zoetis comme traitement de la dermatite atopique du chien.

Classé comme médicament immunologique, comme les vaccins et les sérums, Cytopoint° est déjà autorisé et disponible aux USA depuis le 31 août 2015, d'abord sous la forme d'une autorisation provisoire (de type ATU en France) avant l'octroi d'une AMM définitive annoncée le 21 décembre 2016 par Zoetis.

Cible de l'Ac monoclonal : l'interleukine 31

Le lokivetmab cible et neutralise spécifiquement l'interleukine 31 (IL-31) qui est à l'origine du prurit dans la dermatite atopique canine. Après une seule injection SC à la dose de 1 mg/kg, l'Ac monoclonal agit « rapidement, dans les 8 heures, et longtemps, 28 jours », selon l'Agence européenne. Cette durée d'efficacité laisse entendre que l'injection SC devrait donc sans doute être répétée tous les mois si l'état clinique de l'animal le justifie.

Aux USA, la dose recommandée est le double de celle approuvée en Europe : au minimum 2 mg/kg. Selon les résultats des essais cliniques terrains réalisés aux USA (à 2 mg/kg), l'efficacité apparaît « dans les 6 à 8 heures » selon le site de Zoetis. Il est recommandé de répéter, si nécessaire, les injections toutes les 4 à 8 semaines au cas par cas.

Efficace contre le prurit

Résultats d'efficicacité de Cytopoint° dans les essais US

Les deux figures ci-dessus résument les résultats des essais cliniques aux USA à 2 mg/kg contre placebo avec environ 50 chiens dans chaque groupe.

Sur le prurit, le pic d'efficacité est observé à J3 avec un résultat satisfaisant sur 80 % des chiens (versus 40 % pour le placebo) sur la base d'une évaluation par le propriétaire. Pour 70 % des chiens, cette efficacité dure 4 à 5 semaines (versus 30 % pour le placebo pendant 5 semaines).

La réduction de score lésionnel Cadesi, évalué par le vétérinaire, est plus lente. Il est diminué en moyenne de moitié, 42 jours après l'injection. En revanche, le placebo n'est pratiquement pas efficace pour diminuer le score Cadesi (avec une réduction de 10 % seulement).

Des Ac Anti-Ac monoclonal

Du côté des effets indésirables, le résumé de l'Agence européenne rapporte une « bonne tolérance à 1 mg/kg ». De « rares réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie, œdème facial, urticaire) » sont notées. En outre, sur le plus long terme, « l'efficacité peut être réduite par l'apparition transitoire ou persistante d'Ac Anti-lokivetmab »

Ce médicament immunologique se présentera en quatre dosages dans des petits flacons unitaires de 1 ml de 10 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg. Les flacons se conservent au froid (entre + 2 et + 8 °C). Aux USA, il est contre-indiqué de conserver un flacon entamé en l'absence de conservateur.

Cytopoint° devient le second médicament de Zoetis destiné à lutter contre l'atopie canine. Le laboratoire a aussi récemment développé un autre type d'antiprurigineux, des comprimés d'oclacitinib, Apoquel°, premier inhibiteur vétérinaire des Janus kinases (JAK1) (voir LeFil du 15 juin 2016).