31 août 2017

L'Agence européenne du médicament vient de publier le rapport public d'évaluation d'une nouvelle gamme de comprimés antiparasitaires externes pour chiens : Credelio° (Elanco). Cette gamme n'est toutefois pas encore commercialisée mais devrait l'être dans les prochains mois. Comme pour tous les nouveaux principes actifs, elle ne pourra être délivrée que sur prescription vétérinaire.

Les comprimés Credelio° sont formulés avec le lotilaner, une isoxazoline inédite, à la fois insecticide (antipuces) et acaricide (antitiques). Le lotilaner est un énantiomère actif de cette isoxazoline. Son énantiomère opposé est peu efficace et n'est pas présent dans les comprimés.

95 % des puces tuées en 4 heures pendant 35 jours

Credelio° présente une rémanence d'au moins un mois : au minimum 35 jours contre les puces et 37 jours contre les tiques.

Par rapport aux trois gammes concurrentes à base d'isoxazolines (Bravecto°, Nexgard°, Simparica°) ou aux autres APE, le point fort de cette gamme est sa rapidité d'action. Un effet létal est observé en moins de 4 heures contre les puces et les tiques. Ainsi plus de 95 % de puces sont tuées en moins de 4 heures pendant les 35 jours de rémanence (ou dans les 6 heures suivant la prise du comprimé).

90 % des tiques tuées dans les 12 heures

Contre les tiques (Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus et ricinus, Rhipicephalus sanguineus), la rémanence est de 37 jours avec plus de 95 % des tiques tuées en 48 heures lors d'infestation expérimentale à 35 jours.

La rapidité d'action acaricide se manifeste aussi par une action létale qui débute dans les quatre heures après la prise du comprimé contre les tiques I. ricinus et R. sanguineus déjà présentes à J0 (jour de la prise des comprimés). Plus de 90 % des tiques I. ricinus sont tuées en 8 heures, puis, le plus souvent, en 12 heures. De même, plus de 90 % des tiques R. sanguineus sont tuées dans les 12 heures suivant la prise du comprimé. Cette rapidité d'action peut être importante pour éviter la transmission de maladies vectorielles. Car les tiques ne transmettent la babésiose qu'à la fin de leur repas sanguin (soit 48 heures après la fixation).

D'autres essais en infestations expérimentales démontrent aussi une activité létale ≥ 95 % contre des tiques plus exotiques : D. variabilis, I. scapularis et holocyclus, Amblyomma americanum. Ces tiques n'ont pas été retrouvées dans les essais cliniques terrain effectués en Europe. Elles ne sont donc pas listées dans les indications officielles du résumé des caractéristiques du produit (RCP).

80 % de prise spontanée en moins de deux minutes

La gamme de comprimés non sécables comprend cinq dosages permettant de traiter par un seul comprimé les chiens pesant entre 1,3 à 45 kg par un seul comprimé. La stabilité des comprimés (arôme viande séchée) est de 2 ans.

Leur appétence a été évaluée dans un essai clinique terrain avec une prise spontanée complète en moins de deux minutes de 80 % sur 539 prises (128 chiens).

Une dose de 20 mg/kg basée sur les tiques les plus résistantes

La posologie minimale retenue (≥ 20 mg/kg) s'appuie au départ sur des analyses PK/PD (pharmacocinétique / pharmacodynamie) en se basant sur les tiques les moins sensibles au lotilaner : Ixodes ricinus et R. sanguineus. Ainsi, une dose minimale de 20 mg/kg permet de maintenir des concentrations plasmatiques efficaces (> 90 % d'efficacité contre les tiques) pendant au moins 30 jours.

Contre les puces, plus sensibles que les tiques au lotilaner, la dose minimale de 4,5 mg/kg aurait déjà été suffisante pour tuer 95 % des puces pendant au moins 30 jours.

Cette posologie de 20 mg/kg a ensuite été confirmée par de très nombreux essais en infestations expérimentales, dont ceux réalisés pour évaluer la rapidité d'action et la rémanence, ainsi que par trois études cliniques terrain en Europe.

Dans les trois essais terrains européens comparatifs contre le fipronil (± méthoprène), ce nouvel antiparasitaire a toujours présenté des taux d'efficacité supérieurs ou égales à 99 % contre les puces et les tiques. Le produit de référence obtient des taux d'efficacité inférieurs à Credelio° selon le rapport public d'évaluation de l'Agence européenne du médicament.

Biodisponibilité de 82 % avec les repas

La biodisponibilité du lotilaner par voie orale est de 82 % avec les repas (ou jusqu'à 30 minutes après le repas) et de 24 % chez le chien à jeun. La prise est donc recommandée avec les repas (ou dans la demi-heure qui suit). Le pic plasmatique (± 3600 ng/ml) est obtenu en 2 heures, ce qui explique la rapidité d'action.

La demi-vie d'élimination est d'environ 30 jours (plus courte chez les chiots). L'élimination est principalement biliaire (sous forme inchangée dans les fèces).

« Aucun effet indésirable connu » est mentionné dans le RCP, y compris sur les chiots âgés de 2 mois dans des études de tolérance jusqu'à 5 fois la dose mensuelle recommandée pendant huit mois consécutifs.

Comparaison des caractéristiques RCP des comprimés APE à base d'isoxazolines

Nexgard° Spectra contre l'angyostrongylose

L'Agence européenne du médicament a aussi validé deux extensions d'indications des comprimés Nexgard° Spectra (Merial) pour chiens à base d'afoxolaner (contre les puces et les tiques) et de milbémycine nématocide. Le spectre antiparasitaire s'étend à deux nématodes supplémentaires contre lesquels la milbémycine est active : Angiostrongylus vasorum, et un ankylostome inédit, A. ceylanicum, absent du continent européen, mais présent outre-mer dans des territoires appartenant à des pays européens.

La « prévention de l'angiostrongylose à Angiostrongylus vasorum (formes immatures L5 et adultes) » nécessite une administration mensuelle dans les régions endémiques. Dans ces régions, le chien s'infeste par l'ingestion d'escargots ou de limaces infestés par des larves L3. Les régions endémiques seraient le sud de la France, l'Angleterre et le Danemark, selon l'Esccap. « Un nombre croissant de cas sont répertoriés en Suisse, en Allemagne, en Italie et dans d'autres pays européens ».

Le traitement de l'infestation par Ankylostoma ceylanicum nécessite une seule prise. Un seul essai a été produit contre ce parasite (avec une efficacité de 99,9 % après autopsie et comptage des parasites). Malgre l'absence d'un second essai de confirmation, l'indication a été validée du fait que ce comprimé a déjà démontré son efficacité contre deux autres ankylostomes : A. caninum et braziliense.

Un second essai manquant contre Spirocerca lupi

La demande d'extension de Merial incluait initialement un troisième nématode : le vers de l'œsophage Spirocerca lupi. Ce parasite est présent en Europe chez des carnivores sauvages et en Grèce sur des chiens de chasse. En France, il est très fréquent dans les DOM-TOM des zones tropicales, notamment en Guyane et sur l'île de la Réunion (prévalence de 60 à 70 %).

Merial n'a déposé qu'une seule étude clinique réalisée en Afrique du Sud pour confirmer l'efficacité de Nexgard° Spectra en prévention de la spirocercose dans les zones endémiques. L'efficacité était de 92,3 % (sur la base du comptage des vers adultes chez chiens traités par rapport aux témoins non traités). Mais il est exigé un second essai de confirmation avant de valider l'indication. Cette indication n'est donc pas acceptée par l'Agence européenne du médicament.

Une association exige un multiparasitisme

Ces comprimés non sécables (5 dosages) comprenant de l'afoxolaner et de la milbémycine, ils sont indiqués (seulement) chez les chiens nécessitant d'être traités par les deux molécules au même moment. Il s'agit donc des chiens nécessitant d'être traités contre les puces ou les tiques (en traitement ou en prévention) et, en même temps, contre un nématode : ascaris, ankylostomes, ou en prévention de la dirofilariose ou de l'angiostrongylose. Le traitement mensuel est alors recommandé dans les indications préventives : puces, tiques, dirofilariose ou angiostrongylose.