10 juillet 2015

Le 6 juillet l’Agence nationale du médicament vétérinaire (Anses-ANMV) a décidé de suspendre temporairement la vente du pour-on Closamectin° pour bovins distribué en France par Merial (AMM Norbrook). Cette suspension d’AMM est motivée par « de nouveaux cas d’effets indésirables graves incluant des mortalités ». L’incidence des cas graves depuis 2011 est évaluée à un cas mortel pour 20 000 bovins traités.

Rappel des lots détenus par les ayants droit.

La suspension d’AMM est accompagnée d’un rappel des lots détenus par les centrales et par les ayants droit (vétérinaires, groupements et pharmaciens). Les stocks des vétérinaires sont donc à retourner aux centrales. La délivrance au détail de ce pour-on d’ivermectine et de closantel est désormais interdite. En revanche, les pour-on aujourd’hui détenus par les éleveurs ne sont pas visés par le rappel de lots. Leur application est donc toujours possible.

Une intoxication par le closantel

Dès le 20 juillet 2012, moins d’un an après le lancement à l’automne 2011, l’Agence a déjà attiré l’attention des praticiens français sur les effets indésirables rares mais graves, parfois mortels. Le tableau clinique sur 32 bovins (1 cas sur 50 000 bovins traités) comprend :

• Des symptômes neurologiques, ataxie, difficulté locomotrice, décubitus,
• Une perte de vision parfois irréversible,
• Des troubles du comportement alimentaire (anorexie),
• Des troubles de la digestion (diarrhée).

Ces symptômes évoquent une intoxication au closantel alors « qu’aucun surdosage ni léchages avérés n’ont été rapportés ». Le léchage est toutefois rarement observé entre bovins, alors qu’il s’avère suffisamment important pour permettre une absorption par voie orale des principes actifs des pour-on. En outre, le closantel présente un index thérapeutique plus faible que celui de l’ivermectine. Il est ici employé en pour-on à la dose de 20 mg/kg contre 5 mg/kg par voie injectable et 10 mg/kg par voie orale. Le léchage entre animaux est une des hypothèses qui pourraient expliquer ces cas.

Un cas mortel pour 20 000 bovins

En juillet 2012, cette intoxication au closantel a conduit à la mort ou à l’euthanasie de 11 animaux (sur 32 cas graves déclarés) soit un cas mortel pour environ 150 000 bovins traités.

En 2015, la prévalence de ces effets graves a augmenté à environ un cas mortel pour 20 000 bovins traités. Mais elle reste qualifiée de « très rare » car inférieure au seuil réglementaire d’un cas pour 10 000 bovins traités.

Le 10 mars 2015, la notice de Closamectin° Pour On a déjà été modifiée pour décrire ces « très rares » cas graves, parfois mortels, dans sa rubrique effets indésirables. Mais les lots jusque-là commercialisés en France ont été fabriqués avant mars 2015 avec une notice ancienne non modifiée.

Une décision fin 2015 ou début 2016

La France a saisi l’Agence européenne du médicament sur cette question de pharmacovigilance. Le comité vétérinaire de cette agence a débuté cette semaine l’examen du rapport transmis par l’Agence française lors de sa réunion du 7 au 9 juillet. Dans les cas graves de pharmacovigilance, la procédure peut être assez rapide et ne prendre que quelques mois. Il peut être attendu une décision définitive contraignante de la Commission européenne vers la fin 2015 ou début 2016.

Norbrook est aussi le titulaire d’AMM de deux solutions injectables d’ivermectine et de closantel pour bovins ou ovins : Closamectine° Injectable (Bayer), Vermax° D (Vétoquinol). Ces solutions injectables ne sont évidemment pas visées par ces décisions.

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