21 septembre 2016

La dose de clopidogrel habituellement prescrite en prévention de la thrombo-embolie chez le chat est de 18,75 mg par animal. Toutefois, la dose minimale active pour cette espèce n'a pas été déterminée. Deux  cliniciens de la faculté vétérinaire de l'université de Hanovre (Allemagne) s'y sont attachés : ils ont testé l'administration orale quotidienne de 10 mg, et ont comparé son effet sur l'agrégation plaquettaire à celui de la dose classique, sur 7 jours.

Deux analyseurs

Deux groupes de 6 chats ont été constitués, au sein d'un groupe de 59 chats utilisé pour établir les valeurs de référence de la fonction plaquettaire (voir ci-dessous). Ils étaient tous bien portants, et les groupes étaient comparables en termes de poids, d'âge et de sexes représentés. Chaque sujet a été prélevé (prises de sang) à J0 (la veille de la première administration), J1 (8 h après l'administration), J2, J3, J5 et J7 (5 h après l'administration les autres jours). Les analyses ont été réalisées conformément aux recommandations des fabricants des appareils, avec deux analyseurs différents.

Temps d'occlusion plaquettaire doublé

Pour le premier analyseur, il y a eu une augmentation significative du temps d'occlusion plaquettaire dans les deux groupes (p<0,05 par rapport aux valeurs à J0, prises en référence). À J1 dans le groupe ayant reçu 10 mg de clopidogrel, la valeur était numériquement plus faible que dans le groupe à 18,75 mg : elle n'étais pas significativement différente de la valeur de référence, ni de la valeur du groupe à 18,75 mg. Pour les chats ayant reçu 10 mg, le temps d'occlusion plaquettaire a été multiplié par 1,9 à 2,4. Pour ceux ayant reçu 18,75 mg il a été multiplié par 1,9 à 3,1.

Impédance : un seul agoniste

Pour le second analyseur, les auteurs ne retrouvent des valeurs de vitesse et d'AUC (courbe d'impédance de l'agrégation plaquettaire) modifiées par le clopidogrel (quelle que soit la dose administrée) que pour l'un des trois agonistes possibles pour cet appareil (l'ADP à 5 µM, effet sur la vélocité de l'agrégation). Ils en sont surpris car c'est le dispositif le plus sensible pour surveiller l'effet de cette molécule chez l'Homme. Comme avec l'appareil précédent, à J1 dans le groupe 10 mg, les valeurs mesurées ne sont pas significativement différentes de celles mesurées à J0.

Comprimés à fractionner ?

Ainsi, la dose quotidienne de 10 mg de clopidogrel, qui correspond environ à 2,5 mg/kg de poids vif, « peut être aussi efficace que celle de 18,75 mg, bien que cette dernière puisse avoir l'avantage d'être utilisée en dose d'attaque, pour obtenir un niveau efficace plus rapidement ». Toutefois, il s'agit d'une étude sur la fonction plaquettaire de chats bien portants, qui doit être suivie d'une étude clinique sur chats à thrombo-embolie. En termes de praticité, la dose de 18,75 mg correspond au quart d'un comprimé des spécialités commercialisées en médecine humaine (comprimés à 75 mg). La dose de 10 mg ne sera donc pas aisée à obtenir : les auteurs expliquent qu'il ont « fait préparer les comprimés par un pharmacien ». Ils proposent de la réserver aux chats « présentant des effets indésirables à la dose classique » (diarrhée légère observée pour trois des six chats du groupe à 18,75 mg).

Valeurs de référence

L'effet du traitement sur l'agrégation plaquettaire a été évalué pour chaque prélèvement sur deux appareils : l'analyseur PFA-100° et l l'analyseur Multiplate°. Comme il n'y a pas de valeurs de référence éprouvées pour le chat (leurs plaquettes sont « plus grosses et plus réactives que celles des chiens et des humains »), les auteurs ont réalisé les analyses sur 59 chats Européens bien portants (de 6 mois à 10,5 ans d'âge), selon les recommandations des fabricants.

Temps d'occlusion plaquettaire

L'analyseur PFA-100° mesure le temps d'occlusion plaquettaire sur sang total (tube citraté). Il utilise indifféremment deux types de cartouches (collagène-ADP ou collagène-épinéphrine). L'analyse doit être réalisée moins de 3 h après le prélèvement. Avec la première cassette (C-ADP), les valeurs de référence du temps d'occlusion plaquettaire (2,5 à 97,5 % de la population testée) sont de 48,3 à 200 secondes. Toutefois, avec la seconde cassette (C-EPI), il n'a pas été possible de déterminer ce paramètre (temps supérieur au maximum de celui pris pour l'analyse). De plus, et malgré plusieurs tentatives, il n'a pas été possible d'effectuer l'analyse pour 15 % des chats (voir le tableau ci-dessous), ce qui est cohérent avec d'autres publications. Ainsi, les auteurs ont retenu la cartouche C-ADP pour évaluer l'effet du clopidogrel sur la fonction plaquettaire.

Impédance de l'agrégation : sans référence

L'analyseur Multiplate° évalue la fonction plaquettaire par impédance des agrégats, avec des consommables spécifiques. Il est plus récent que le précédent. La prise de sang est faite sur tube contenant de l'hirudine ; l'analyse doit être réalisée dans les 45 minutes suivant le prélèvement. L'analyse se fait en ajoutant un agoniste (ADP, collagène ou acide arachidonique) et les auteurs en ont fait varier la concentration pour évaluer celles appropriées chez le chat. Les résultats sont exprimées en AUC (courbe d'impédance) et vitesse d'agrégation. Dans tous les cas, « il y a une forte variation inter-individuelle des résultats », ce qui « empêche de proposer des valeurs de référence » pour cet analyseur.